Les cannabinoïdes sont des composés chimiques présents dans le cannabis. Parmi eux, le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) sont les plus étudiés. Lorsque ces composés sont consommés, ils subissent une série de transformations métaboliques dans le corps, produisant divers métabolites. Comprendre ces métabolites est crucial pour de nombreuses raisons, y compris le diagnostic médical, la recherche scientifique et les tests de dépistage de drogues.
Métabolisme des Cannabinoïdes
Le métabolisme des cannabinoïdes se déroule principalement dans le foie, où les enzymes du cytochrome P450 (CYP450) jouent un rôle crucial. Les principaux enzymes impliqués sont le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4. Le processus métabolique peut être divisé en deux phases principales : la phase I (oxydation, réduction, hydrolyse) et la phase II (conjugaison).
Phase I : Transformation initiale
- THC (Δ9-tétrahydrocannabinol) :
- 11-OH-THC (11-hydroxy-THC) : C’est le principal métabolite actif, résultant de l’oxydation du THC. Il possède une activité psychoactive similaire à celle du THC.
- THC-COOH (11-nor-9-carboxy-THC) : Ce métabolite est produit par l’oxydation supplémentaire de l’11-OH-THC et est inactif sur le plan psychoactif. Il est souvent recherché dans les tests de dépistage de drogues.
- CBD (Cannabidiol) :
- 7-OH-CBD (7-hydroxy-CBD) : Métabolite résultant de l’hydroxylation du CBD. Il possède des propriétés thérapeutiques similaires à celles du CBD.
- 6-OH-CBD (6-hydroxy-CBD) : Un autre métabolite hydroxylé du CBD, moins commun que le 7-OH-CBD.
- HHC (Hexahydrocannabinol) :
- 10-OH-HHC : métabolite hydroxylé du HHC, conserve la structure de base de son précurseur
- 8-OH-HHC : Un autre métabolite hydroxylé du HHC. La position 8 sur le cycle hexane est hydroxylée pour produire le 8-OH-HHC
- 11-OH-HHC : Similaire au 11-OH-THC, ce métabolite est produit par l’hydroxylation à la position 11.
Phase II : Conjugaison
Dans cette phase, les métabolites de la phase I sont souvent conjugués avec des molécules comme l’acide glucuronique pour faciliter leur excrétion.
- THC-COOH-glucuronide : Formé par la conjugaison du THC-COOH avec l’acide glucuronique. Ce métabolite est hydrosoluble et facilement excrété dans l’urine.
- CBD-glucuronide : Conjugaison du CBD avec l’acide glucuronique, facilitant son élimination.
Importance des métabolites des Cannabinoïdes
- Diagnostic Médical : Les métabolites peuvent aider à comprendre la consommation de cannabis et à surveiller les effets thérapeutiques.
- Recherche Scientifique : Étudier les métabolites permet de mieux comprendre le fonctionnement des cannabinoïdes et leurs interactions avec le corps.
- Dépistage de Drogues : Les tests de dépistage recherchent souvent des métabolites spécifiques comme le THC-COOH pour déterminer l’usage de cannabis.
Liste des métabolites des Cannabinoïdes
Voici une liste exhaustive des métabolites des principaux cannabinoïdes, le THC, HHC et le CBD :
Métabolites du THC
- 11-OH-THC (11-hydroxy-THC)
- THC-COOH (11-nor-9-carboxy-THC)
- THC-COOH-glucuronide
- 8β-OH-THC (8β-hydroxy-THC)
- 8α-OH-THC (8α-hydroxy-THC)
- THC-O-glucuronide
- Δ8-THC (Delta-8-tétrahydrocannabinol)
- Δ8-THC-COOH (Delta-8-THC-COOH)
- 11-nor-Δ9-THC-9-carboxylic acid glucuronide
Métabolites du CBD
- 7-OH-CBD (7-hydroxy-CBD)
- 6-OH-CBD (6-hydroxy-CBD)
- CBD-glucuronide
- CBD-COOH (CBD-9-carboxylic acid)
- 7-COOH-CBD (7-carboxy-CBD)
- CBD-dihydrodiol
- Hydroxy-cannabidiol
Métabolites du HHC
- 10-OH-HHC (10-hydroxy-hexahydrocannabinol)
- 8-OH-HHC (8-hydroxy-hexahydrocannabinol)
- 11-OH-HHC (11-hydroxy-hexahydrocannabinol)
Conclusion
Les métabolites des cannabinoïdes jouent un rôle essentiel dans la compréhension des effets et du comportement des cannabinoïdes dans le corps humain. Ils sont essentiels pour le diagnostic médical, la recherche scientifique et les tests de dépistage de drogues. La liste complète des métabolites, bien que complexe, offre une vue d’ensemble précieuse pour les professionnels de la santé, les chercheurs et les autorités légales. Comprendre ces métabolites peut également aider à optimiser les usages thérapeutiques du cannabis et à minimiser ses effets indésirables.